骨關節炎的病因尙待進行深入硏究。目前一般將本病分爲原發性和繼發性兩大種。以原發性最爲常見。

　　1.年齡：年齡是最危險因素，發病率與年齡成正比。隨着衰老，膝關節的重複使用可刺激軟骨發生炎性改變。另外，年老軟骨中粘多糖的含量減少，基質喪失硫酸軟骨素，韌性降低，容易遭到力學的傷害而産生退行性變。尤其在45歲以上女性多見，50歲以上女性約60％會受到此病的影響。

　　2.肥胖：肥胖的體重增加了關節的負荷並由於姿勢、步態等的改變，導致關節的生物力學都有所改變。大多數肥胖者膝骨關節病變的常見部位集中於內側軟骨。尤其缺少運動的肥胖者更易患此病。

　　3.遺傳：由不同種族和不同人群骨關節炎的患病率不同而得出此推斷。

　　4.雌激素：女性發病率較高，且在絶經後明顯增加，且與關節軟骨中發現雌激素受體有關。故不少學者推論女性患者的骨關節炎的發生與雌激素有關。

　　5. 氣候因素：常居住在潮濕、陰冷環境中的人多有症狀。這可能爲溫度底，骨內血液循環不佳所致。

　　6.關節形態：許多膝關節骨關節炎病人存在先天膝內外翻畸形或髕骨半脫位畸形等。力線的不平衡使這部分病人比同年齡的其他人容易患骨關節炎。

　　7.關節勞損：職業工種（礦工、野外作業者、運動員、紡織等）患病率高。説明關節的勞損可以增加關節的退變。硏究表明，無電梯樓房居民膝關節痛、膝關節骨關節炎的發病率均高於平房居民。

　　8.其他：關節創傷：骨折、脫位、十字韌帶和半月板損傷，可使關節軟骨面局部的負荷和磨損增加；嚴重創傷特別是骨折，也可能改變其他部位的功能，導致骨關節炎。類風濕性關節炎、大骨節病、痛風、糖尿病、脊柱側彎等疾病均會導致膝關節的骨關節炎。